一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺[发明专利]

[12]发明专利申请公开说明书

[21]申请号200310105250.3

[51]Int.CI7

A61K 35/78A61P 43/00

[43]公开日2004年11月17日[22]申请日2003.12.02[21]申请号200310105250.3

[71]申请人辽宁中医学院

地址110032辽宁省沈阳市皇姑区崇山东路79号[72]发明人王雪峰

[11]公开号CN 16073A

[74]专利代理机构沈阳利泰专利代理有限公司

代理人刘忠达

权利要求书 1 页 说明书 3 页

[]发明名称

一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺

[57]摘要

一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺，是由基质、矫色剂和溶剂按配料比选取，经混合、干燥、粉碎、过筛得制备成，其特点在于：基质可选用玉米面或淀粉、白面等；矫色剂可选择与对应中药散剂颜色匹配的食用色素；溶剂为水；基质、矫色剂和溶剂的配料比采用正交设计综合评分方法确定。本发明原料来源易得，制作方法简单、成本低，特别是外观、颜色、气味与对应中药外用散剂极相似。

200310105250.3

权 利 要 求 书

第1/1页

1、一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺，是由基质、矫色剂和溶剂按配料比选取，经混合、干燥、粉碎、过筛得制备成，其特征在于： A、基质可选用玉米面或淀粉、白面等；

B、矫色剂可选择与对应中药散剂颜色匹配的食用色素； C、溶剂为水；

D、基质、矫色剂和溶剂的配料比采用正交设计综合评分方法确定。 2、如权利要求1所述的一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺，其特征在于所述的基质为黄玉米面，矫色剂为食用巧克力棕色素、食用果绿色素、食用柠檬黄色素，其原料配比为黄玉米面80-100g、食用巧克力棕色素1-2g、食用果绿色素1-2g、食用柠檬黄色素1-2g、水80-90g。

3、如权利要求1或2所述的一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺，其特征在于所述的原料配比为：黄玉米面80g、食用巧克力棕色素1g、食用果绿色素1g、食用柠檬黄色素1g、水80g。

4、如权利要求1或2所述的一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺，其特征在于所述的原料配比为：黄玉米面100g、食用巧克力棕色素1g、食用果绿色素1g、食用柠檬黄色素1g、水80g。

5、如权利要求1或2所述的一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺，其特征在于所述的原料配比为：黄玉米面100g、食用巧克力棕色素2g、食用果绿色素2g、食用柠檬黄色素2g、水90g。

2

200310105250.3

说 明 书

第1/3页

一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺

(一)技术领域

本发明涉及一种中药外用散剂的制作工艺。 (二)背景技术：

随着药品临床试验管理规范(GCP)不断深入应用于中医药临床科研当中，中药的临床试验设计多遵循随机、对照、盲法、重复四大原则。在贯彻盲法原则的过程中，作为对照用的安慰剂要求与治疗药在外观、颜色、气味上保持一致。安慰剂通常采用淀粉、葡萄糖、生理盐水等制成片剂、胶囊、注射剂等，这些剂型的安慰剂制作难度不大，但对于一些中药传统制剂如汤剂、散剂等，由于其作为一种天然药物有其自身所特有的口味和色泽，人工模拟制作与其外观和口味相似的对照品有一定的难度，在进行国家科技部“十五”攻关项目“小儿肺炎中医证治规律研究”对照品研制的过程中，摸索了一些中药汤剂及散剂的安慰剂制作方法。目前在我国中药临床试验中还未见中药安慰剂的有关报道，因此该项制作工艺方法的发明将对中药临床科研的顺利实施起到积极作用，具有广阔的应用前景。 (三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种中药外用散剂安慰剂和制备中药外用散剂安慰剂的制作工艺。 采用的技术方案是：

安慰剂的药理学定义为：对治疗的疾病没有特异性疗效的物质或治疗过程。因此，对于制作安慰剂原料的选择要慎重，不可以对该临床试验所治疗的疾病有药理活性作用。

中药外用散剂安慰剂，是由基质、矫色剂和溶剂经混合、干燥、粉碎、过筛配制成。基质可选用玉米面、淀粉、白面等，矫色剂可选择与对应中药散剂颜色匹配的食用色素、溶剂为水。基质、矫色剂、溶剂的原料配比采用正交设计综合评分的方法。 原料的配比

由于原料的不同配伍比例对制成品的颜色和口味影响很大，尤其是着色剂的配伍比例的细微变化都会使试验结果发生很大改变，因此，在原料选择

3

200310105250.3说 明 书 第2/3页

完以后还要进行反复多次的试验，方能达到最佳效果。为此，我们引用了正交设计综合评分的方法，使制备工作更具可操作性和科学性。 考察指标的确定

安慰剂制作的最终结果应该是使患者在服用过程中对其外观和口味无任何质疑，因此我们把对安慰剂制品考察的指标设定为人工打分的办法，即请多年从事制剂工作的工作人员10名为每次实验的制成品的外观、颜色、口味等项目打分，将综合评分结果作为评价考察的指标。

以中药散剂敷胸散为例，该散剂由大黄、芒硝等中药组成，其外观为黄褐色的粉末，为保持与其外观及颜色的一致性，在制备与之相对应的安慰剂时，我们选择了市售的黄玉米面作为基质，用食品添加剂中的食用着色剂作为矫色剂，具体如下：基质为黄玉米面矫色剂选用食用巧克力棕色素、食用果绿色素、食用柠檬黄色素，溶剂为水。其配料比是：黄玉米面80-100g、食用巧克力棕色素1-2g、食用果绿色素1-2g、食用柠檬黄色素1-2g、水80-90g。

中药外用散剂安慰剂的制作工艺是：按配料比取食用色素、水混合搅拌均匀，再按配料比加入基质，并混匀，干燥，粉碎，过80-100目筛，分装成临床实际使用的小袋，如100g小袋即可。

本发明原料来源易得，制作方法简单、成本低，特别是外观、颜色、气味与对应中药外用散剂极相似。 (四)具体实施方式

一种中药外用散剂安慰剂的制作工艺，是由基质、矫色剂和溶剂经混合、干燥、粉碎、过筛配制成，以与中药散剂敷胸散对应的安慰剂为例，基质选用黄玉米面，矫色剂选用食用巧克力棕色素、食用果绿色素、食用柠檬黄色色素、溶剂为水。其配料比优选下述三种实施例：

A、黄玉米面80g、食用巧克力棕色素1g、食用果绿色素1g、食用柠檬黄色素1g、水80g。

B、黄玉米面100g、食用巧克力棕色素1g、食用果绿色素1g、食用柠檬黄色素1g、水80g。

C、黄玉米面100g、食用巧克力棕色素2g、食用果绿色素2g、食用柠檬黄色素2g、水90g。

依据上述三个实施例，可选择L9(3)正交表头设计和安排实验。实验设计与结果见表一：

4

4

200310105250.3说 明 书 第3/3页

表一                       实验方式及结果

           L1      L2       L3       L4       人工评分结果 试验号

           A        B         C         D          (百分制) 1          1        1         1         1          87 2          1        2         2         2          76 3          1        3         3         3          68 4          2        1         2         3          79 5          2        2         3         1          82 6          2        3         1         2          88 7          3        1         3         2          92 8          3        2         1         3          86 9          3        3         2         1          98 水K1      231      258       261       267 平K2      249      255       253       256 和K3      276      2       233       245 平KI      77       86      87         KII     83       85        84.3      85.3 均KIII    92     84.7      77.7      81.7

极差R      15       1.3       9.3       7.3        最佳点A3B1C1 根据极差直观分析法，确定制备工艺最佳因素水平为：基质：玉米面100g；矫色剂配比：巧克力棕∶果绿∶柠檬黄＝1∶1∶1g，加水量：80ml，最后按照该实际需要敷胸散安慰剂的实际数量，进行实际生产，即取食用巧克力色素、果绿色素及柠檬黄色素，加水调至336L，搅拌均匀，取黄玉米面420kg，加入上述溶液中混匀、干燥，粉碎，过100目筛，分装成临床实际所用的100g包装小袋即得。

5

*

*

*